腫瘤轉移是目前臨床與基礎研究急需攻克的難點。腫瘤相關研究需要細胞培養(yǎng)技術作為基礎，而細胞的體外培養(yǎng)，則需要人為為細胞提供一個無菌環(huán)境。德國mb公司生產(chǎn)的mycoplasma off支原體祛除噴霧，高效清除實驗環(huán)境中的微生物污染。
腫瘤轉移是導致死亡的主要原因，約占癌癥死亡的90% 。在轉移的早期階段，一部分癌細胞經(jīng)歷上皮-間質轉化(emt)，通過這種轉化，它們獲得了間質特征，從而具備了從原發(fā)部位擴散到遠處器官的能力。一旦癌細胞從原發(fā)部位逃逸，由于轉移的癌細胞很難清除，癌癥就會發(fā)展為無法治愈的疾病。因此，迫切需要闡明轉移過程的機制，并找到可行的治療靶點來克服腫瘤轉移。
轉化生長因子β (tgf - β)信號通路是腫瘤轉移的重要介質，tgf - β與其膜受體的特異性相互作用激活了其信號通路。激活的tgf - β通路通過誘導emt過程，降低上皮標記物如e-cadherin的表達，增加間質標記物如n-cadherin和vimentin的表達，從而增強癌細胞的遷移能力。除了這些emt標志物外，podoplanin (pdpn)，一種糖基化的跨膜蛋白，也通過促進腫瘤轉移在emt過程中發(fā)揮關鍵的功能效應。此外，據(jù)報道，pdpn的高表達與不同癌癥患者的生存期縮短有關。盡管tgfβ刺激可誘導pdpn，但tgfβ和pdpn之間的詳細串擾尚未得到廣泛闡明。
越來越多的證據(jù)支持失調的環(huán)狀rna (circrnas)在腫瘤轉移中的作用。作為一類共價封閉rna分子，環(huán)狀rna是由初級轉錄物的反剪接產(chǎn)生的，在生理條件下被精心控制。然而，在一定的應激條件下，pre- mrna的異常剪接可能導致circrna生物發(fā)生的失調。例如，tgfβ刺激通過激活剪接因子震動(qki)來調節(jié)circrna的生物發(fā)生，從而改變了一部分circrna的表達。因此，失調的環(huán)狀rna通過充當mirna海綿、蛋白質誘餌或編碼小肽的模板來影響癌癥的特征。盡管circrnas與腫瘤轉移之間的關聯(lián)最近已被證實，但circrnas在tgf β介導的emt過程中的詳細含義仍然難以捉摸?？紤]到tgfβ抑制劑作為抗轉移藥物在臨床評估中的表現(xiàn)不理想，對這個問題的解剖是十分重要的。
近日的一項項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種來自itgb6的高度保守的circrna circitgb6 (hsa_circ_0056856)被tgfβ強烈誘導，并在人類轉移性癌癥樣本中顯著上調。
相關研究發(fā)表在《nature communications》上，文章標題為：“a circular rna activated by tgfβ promotes tumor metastasis through enhancing igf2bp3-mediated pdpn mrna stability”。
circitgb6能有效地誘導emt過程，促進多種癌癥的體內轉移。circitgb6促進轉移的作用很大程度上歸因于其與igf2bp3直接相互作用以穩(wěn)定pdpn mrna的能力，pdpn mrna編碼一種誘導emt和轉移的關鍵效應蛋白。重要的是，在體內遞送pei包被的circitgb6 sirna復合物可顯著抑制肝轉移并延長肝轉移小鼠的生存期。該研究結果表明circitgb6是一種關鍵的tgfβ效應物和癌癥治療的潛在治療靶點。