明朝洪武十六年（1383年），“普日”改稱為“普耳”。萬歷年間，“普耳”又正式改為“普洱”，明朝廷還在其地設(shè)官吏管理普洱茶的貿(mào)易。
清順治十六年（1619年），吳三桂平定云南，將普洱、思茅、普藤、茶山、猛養(yǎng)、猛暖、猛棒、猛葛、整歇、猛萬、上猛烏、下猛烏、整董編為十三個版納，統(tǒng)歸元江府管轄。這一時期普洱茶的生產(chǎn)和銷路較好，據(jù)《思茅縣志》載：“順治十八年（1621年），思茅年加工茶葉十萬擔(dān)，經(jīng)普洱過麗江銷往西藏茶葉三萬馱之多”。雍正二年（1724年），茶商和工匠大量涌入茶山，達(dá)“數(shù)十萬”之眾，因而不斷出現(xiàn)事端。雍正七年（1729年），設(shè)普洱府后，即在思茅城內(nèi)設(shè)普洱茶局管理茶葉的種植、加工制作及銷售，并將原思茅城內(nèi)私營茶商一律趕走，不得經(jīng)營茶葉生意。
雍正十三年（1735年），實(shí)行“茶引”購茶，茶商復(fù)入茶山作茶，主要茶品種為園餅茶，又稱為“園寶茶”，因七餅為一筒出售，又稱“七子餅茶”或“七子園”茶。茶山大量供思茅用茶外，所生產(chǎn)的“園寶茶”經(jīng)易武銷至緬甸、泰國、香港，再轉(zhuǎn)南洋及至歐洲、美洲，進(jìn)入國際茶葉市場。乾隆年間，清廷對普洱府茶業(yè)情況進(jìn)行調(diào)查后，將六大茶山所產(chǎn)的普洱茶列為貢品，年解貢茶660擔(dān)，貢后方允許民間私商進(jìn)行交易?？涤呵陂g，清政府還在普洱一帶開采銅礦和鹽礦，這對當(dāng)?shù)厣虡I(yè)的發(fā)展起到了一定的推動作用，商賈旅人聚集，也帶動了普洱茶市場的進(jìn)一步發(fā)展。尤其是一年一度春末夏初的“花茶市”，南北商人來往如織，城內(nèi)攤點(diǎn)遍布，店鋪林立，城外帳篷如云。馬幫出入，土特產(chǎn)品及日用生活文化用品的交換日益發(fā)展，飲食業(yè)和人馬旅店應(yīng)運(yùn)而生。普洱天天為街，日日為市，甚至還出現(xiàn)了夜市市場，成為滇南商業(yè)活動中心。磨黑、石膏井、勐先、滿磨街等集市亦隨之形成，并日益興隆，據(jù)清道光《普洱府志》記載，出現(xiàn)了“蠻民雜居，以茶為市……衣食仰給茶山……夷漢雜居，男女交易，士農(nóng)樂業(yè)，鹽茶通商”的繁榮景象。道光年間，普洱一帶的商業(yè)達(dá)到了鼎盛，且有行商、坐商和貨郎之分。
道光二十五年（1845年），隨貢茶和大眾茶的用量日增，茶山年產(chǎn)茶增至十萬擔(dān)，運(yùn)量隨之增大，遂由茶商、士紳出錢，鋪建易武至思茅的茶馬驛道，全長211公里，全為青石板鋪成，避免了道路的泥濘。
明清兩代，在“茶馬古道”之外，還以普洱為中心，向外輻射出四條“茶馬大道”。一是由普洱至昆明的“官馬大道”，歷史上的普洱貢茶經(jīng)此道運(yùn)往昆明，然后轉(zhuǎn)運(yùn)京城。從長江下游而來的客商，以及滇中、滇東地區(qū)的客商和本省的官員到普洱，均走此道。二是由普洱至瀾滄的“旱季茶馬大道”，自普洱起運(yùn)茶葉，經(jīng)思茅糯扎至瀾滄縣，再至勐連縣而后到達(dá)緬甸。三是由普洱至越南萊州的“茶馬大道”，由普洱起運(yùn)茶葉，經(jīng)江城縣至越南萊州，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至歐洲。四是普洱至打洛的“茶馬大道”，此系“官馬大道”的延伸，自普洱經(jīng)思茅、車?yán)?、佛海至打洛，然后到達(dá)緬甸的景棟。在今天的普洱縣境內(nèi)，還保留有三處較為完整的“茶馬大道”的遺址，見證著普洱茶貿(mào)易在歷史上曾經(jīng)的繁榮與輝煌。